Role for Macrophage Migration Inhibitory Factor in Multiple Sclerosis

Macrophage migration inhibitory factor (MIF) is a pro-inflammatory cytokine that plays an important role in the pathogenesis of numerous inflammatory and autoimmune disorders. As such, it is an attractive therapeutic target for the treatment of these disorders. . Several data suggest a key role of MIF in the pathogenesis of Multiple Sclerosis (MS). In mice with EAE, an animal model of MS, MIF was found to be upregulated in the affected tissue . Immunoneutralization or genetic depletion of MIF reduced the severity of the disease by impairing the migration of autoreactive T cells to the CNS and downregulating the inflammatory cytokine production and the inhibition of MIF actions by usage of neutralizing anti-MIF antibodies has also proven therapeutically effective. However, more potent and specific inhibitors targeting MIF or its downstream effects are needed for the development of novel pharmaceutical therapies for MIF- associated diseases, such as MS.

Il fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi (MIF) è una citochina proinfiammatoria che svolge un ruolo importante nella patogenesi di numerosi disordini infiammatori e autoimmuni. Come tale, è un obiettivo terapeutico interessante per il trattamento di questi disturbi. Diversi dati suggeriscono un ruolo chiave di MIF nella patogenesi della sclerosi multipla (SM). Nei topi con EAE, un modello animale di SM, il MIF è risultato sovraregolato nel tessuto interessato. L Immuno -neutralizzazione o deplezione genetica di MIF ha ridotto la gravità della malattia compromettendo la migrazione di cellule T autoreattive al SNC e la downregolazione della produzione di citochine infiammatorie. L'inibizione dell azione di MIF mediante l'uso di anticorpi neutralizzanti anti-MIF si è dimostrata terapeuticamente efficace. Tuttavia, sono necessari inibitori più potenti e specifici mirati alla MIF o ai suoi effetti a valle per lo sviluppo di nuove terapie farmaceutiche per le malattie associate al MIF, come la SM.