NUOVI TARGETS MOLECOLARI NEL TRATTAMENTO DELL EPATOCARCINOMA. REVIEW DELLA LETTERATURA E NOSTRA ESPERIENZA

BACKGROUND: Hepatocellular carcinoma is one of the most common and lethal malignant tumors worldwide. Over the past 15 years, the incidence of HCC has more than doubled. Due to late diagnosis and/or advanced underlying liver cirrhosis, only limited treatment options with marginal clinical benefit are available in up to 70% of patients. During the last decades, no effective conventional cytotoxic systemic therapy was available contributing to the dismal prognosis in patients with HCC. A better knowledge of molecular hepatocarcinogenesis provides today the opportunity for targeted therapy. MATERIALS AND METHODS: A search of the literature was made using cancer literature, the PubMed, Scopus, and Web of Science (WOS) database for the following keywords: "hepatocellular carcinoma," "molecular hepatocarcinogenesis," "targeted therapy," and "immunotherapy." DISCUSSION AND CONCLUSION: Treatment decisions are complex and dependent upon tumor staging, presence of portal hypertension, and the underlying degree of liver dysfunction. The knowledge of molecular hepatocarcinogenesis broadened the horizon for patients with advanced HCC. During the last years, several molecular targeted agents have been evaluated in clinical trials in advanced HCC. In the future, new therapeutic options will be represented by a blend of immunotherapy-like vaccines and T-cell modulators, supplemented by molecularly targeted inhibitors of tumor signaling pathways.

BACKGROUND: Il carcinoma epatocellulare è uno dei tumori maligni più comuni e letali nel mondo . Negli ultimi 15 anni, l'incidenza di carcinoma epatocellulare è più che raddoppiata . A causa della diagnosi tardiva e / o dell avanzato sottostante quadro di cirrosi epatica, sono disponibili solo opzioni di trattamento limitate con beneficio clinico marginale per il 70% dei pazienti . Nel corso degli ultimi decenni , nessuna terapia sistemica citotossica convenzionale era efficace, contribuendo alla prognosi infausta dei pazienti con HCC . Una migliore conoscenza dei fenomeni di epatocarcinogenesi molecolare offre oggi l'opportunità di terapie mirate. MATERIALI E METODI: Una ricerca della letteratura è stata effettuata utilizzando la letteratura cancro , la PubMed , Scopus e Web of Science ( WOS ) database per le seguenti parole chiave: "carcinoma epatocellulare" "epatocarcinogenesi molecolare", "terapia mirata" e "immunoterapia". DISCUSSIONE E CONCLUSIONI: Le decisioni terapeutiche sono complesse e dipendono dalla stadiazione del tumore, dalla presenza di ipertensione portale, e dal grado della disfunzione epatica di base. La conoscenza dei meccanismi molecolari di epatocarcinogenesi ha ampliato l'orizzonte per i pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato. Negli ultimi anni, diversi agenti con preciso target molecolare sono stati valutati in studi clinici di carcinoma epatocellulare avanzato. In futuro, nuove opzioni terapeutiche saranno rappresentate da una miscela di vaccini immunoterapia-simili e modulatori delle cellule T, integrate da inibitori mirati di vie di signaling tumorale.