Applicazione del test al verde indocianina nel predire il danno epatico dopo chemioterapia nei pazienti con metastasi epatiche da cancro colorettale.

Introduction Preoperative chemotherapy can damage non neoplastic liver parenchyma, causing chemotherapy associated liver injury (CALI). This pathological finding may have consequences on the postoperative course, increasing postoperative morbidity, especially to impair the function of the remnant liver. Aim of this work is to report our retrospective analysis on the clinical impact of the CALI in patients operated of liver resection for hepatic metastases from colorectal cancer, and to evaluate whether indocianine green (ICG) clearance can help to assess chemotherapy liver damage. Methods First, we enrolled, retrospectively, in the study 97 patients affected by colorectal liver metastases who underwent liver resection into three different department of general surgery in the same region. Patients were divided in two groups according to the different length of period between the end of preoperative chemotherapy and day of surgery: Group A) 44(45,4%) patients, <8 weeks and Group B) 53(54,6%) patients, >8 weeks. In each group age, sex, BMI, type of chemotherapy drugs (5FU, oxapliplatin, irinotecan), number of cycles of chemotherapy, types of CALI (steatosis, steatohepatitis, sinusoidal obstruction syndrome[SOS]) morbidity and mortality were analyzed. Then we enrolled other 2 groups of patients: 10 patients affected by colorectal liver metastases submitted to neoadjuvant chemotherapy before hepatic resection and 10 patients affected by colorectal cancer and submitted to adjuvant chemotherapy. In these patients ICG clearance test was performed as rate at 15 minutes (ICGR15). In each group age, sex, BMI, type of chemotherapy drugs, number of cycles of chemotherapy, types of CALI morbility and mortality were analyzed Results In the retrospective group chemotherapic agents employed were: 95,8% 5FU, 47,4% oxaliplatino, 24,7% irinotecan. CALI were: steatosis 88,6%, steatohepatitis 73,1% and 45,4% SOS. Patients in the group A had more oxaliplatino based chemotherapy than group B (p 0,04). However there were no difference in type and incidence of CALI. Mean n° of cycles was higher in the group B than A (8,2 vs 6,7: p 0,01) and 58,5% of patients in the group B had >6 cycles. Overall 20,4% patients developed complications, of these 35% developed complications related to liver impairment, and all had steatosis. Morbidity was 11,4% in Group A vs 28,3% in Group B (p 0,04). Only one death was recorded in Group B. In the prospective group chemotherapy was: 70% oxaliplatin based and 30% irinotecan based, whereas in the colorectal group was 80% oxaliplatin based and 20% FU based. In the hepatic resection group the mean n° of cycles was 5,3 (3-12). The mean ICGR15 was 15%. Hepatic resections were all minor resections. The postoperative complications occurs in the 30% of patients, including minor complications. No liver failure was recordered. No mortality was recordered. In the colorectal group the mean n° of cycles was 7,6 (6-12). The mean ICGR15 in the colon cancer group was 13,6%. Conclusions The multicentric retrospective analysis showed as chemotherapy liver damage was enforced by the sum of cycles and it was not reversible over time. This should be considered when planning hepatic resection in patients submitted to chemotherapy. The ICG clearance test was not helpful to evaluate the chemotherapy liver damage due to the short size of the sample.

Introduzione. L'uso della chemioterapia neoadiuvante nelle metastasi epatiche da cancro colo rettale può causare dei danni al parenchima epatico sano (CALI). Queste modifiche istopatologiche hanno delle conseguenze sul decorso postoperatorio nei pazienti che vengono sottoposti a resezione epatica, in termini di mortalità e morbilità con alterazioni della funzionalità epatica. Scopo dello studio è quello di effettuare un analisi retrospettiva sulla CALI, e di valutare se il test di clearance al verde indo cianina può essere utile nella valutazione preoperatoria dei pazienti con metastasi epatiche da cancro colo rettale da sottoporre a resezione epatica, anche al fine di predirne l outcome postoperatorio. Metodi Per primi sono stati analizzati retrospetticamente 97 pazienti affetti da metastasi epatiche da cancro colo rettale e sottoposti a chemioterapia adiuvante la resezione epatica in tre differenti centri. I pazienti sono stati suddivisi in due gruppi in base al tempo intercorso tra la fine della chemioterapia e la resezione epatica: gruppo A (45,4%) <8 settimane e gruppo B(54,6%) >8 settimane. In ogni gruppo sono stati valutati età, genere, BMI, tipo di agente chemioterapico usato (%FU, oxaliplatino, irinotecan), n°di cicli di chemioterapia, tipo di CALI(steatosi, steatoepatite, sindrome da ostruzione sinusoidale[SOS]), morbilità e mortalità. Successivamente sono stati considerati altri 2 gruppi di pazienti: 10 pazienti affetti da metastasi epatiche da cancro colo rettale e sottoposti a chemioterapia neoadiuvante al resezione e 10 pazienti affetti da cancro colo rettale e sottoposti a chemioterapia adiuvante. In entrambi i gruppi è stato eseguito il test di clearance al ICG. Risultati Nel gruppo retrospettivo I farmaci chemioterapici utilizzati sono stati: 95,8% 5FU, 47,4% oxaliplatino, 24,7% irinotecan. La CALI è stata: steatosi 88,6%, steatoepatite 73,1% and 45,4% SOS. I pazienti del gruppo A hanno ricevuto più oxaliplatino rispetto al B(p0,04), tuttavia non vi è stata differenza sulle tipologie di CALI. La media di cicli di chemioterapia è stata più alta nel gruppo B rispetto ad A (8,6 vs 6,7: p 0,01) e il 58,5% dei pazienti nel gruppo B hanno ricevuto più di 6 cicli. Il 20,4% dei pazienti ha sviluppato complicanze di queste il 35% avevano alterazioni della funzionalità epatica e tutti avevano steatosi. La morbilità è stata del 11,4% nel gruppo A e 28,3% nel gruppo B (p 0,04). Un solo decesso si è verificato nel gruppo B. Nel gruppo prospettico i regimi chemioterapici utilizzati sono stati: 70% a base di oxaliplatino e 30% a base di irinotecan, mentre nel gruppo del cancro colo rettale sono stati: 80% a base di oxaliplatino e 20% a base di %FU. Nel gruppo delle resezioni epatiche il numero medio di cicli è stato 5,3 (3-12), mentre il valore medio di ICGR15 è stato 15%. Tutte le resezioni epatiche sono state resezioni minori. Le complicanze postoperatorie si sono verificate nel 30% dei pazienti e sono state tutte di grado minore senza insufficienza epatica. La mortalità è stata nulla. Nel gruppo del cancro colorettale il numero medio di cicli è stato 7,6 (6-12), con una media di ICGR15 di 13,6%. Conclusioni L'analisi dello studio multicentrico ha mostrato come il danno epatico da chemioterapia si rafforza con il sommarsi di cicli di chemioterapia e non è reversibile nel tempo. Ciò dovrebbe essere considerato nella pianificazione delle resezioni epatiche nei pazienti sottoposti a chemioterapia. Il test di clearance al ICG non si è dimostrato utile nel valutare il danno epatico da chemioterapia a causa delle ridotte dimensioni del campione esaminato.