La sindrome epato-surrenalica della cirrosi epatica

In patients with cirrhosis, adrenal insufficiency (AI) is reported during sepsis and septic shock and is associated with increased mortality. Consequently, the term hepato-adrenal syndrome was proposed. Some studies have shown that AI is frequent in stable cirrhosis as well as in cirrhosis associated with decompensation other than sepsis, such as bleeding and ascites. Moreover, other studies showed a high prevalence in liver transplant recipients immediately after, or some time after, liver transplantation. The effect of corticosteroid therapy in critically ill patients with liver disease has been evaluated in some studies, but the results remain controversial. The 250-lg adreno-cortico-tropic-hormone stimulation test to diagnose AI in critically ill adult patients is recommended by an international task force. However, in liver disease, there is no consensus on the appropriate tests and normal values to assess adrenal function; thus, standardization of normal ranges and methodology is needed. Serum total cortisol assays overestimate AI in patients with cirrhosis, so that direct free cortisol measurement or its surrogates may be useful measurements to define AI, but further studies are needed to clarify this. In addition, the mechanisms by which liver disease leads to adrenal dysfunction are not sufficiently documented. During

La cirrosi epatica è una causa di morbilità e mortalità in crescente aumento nei paesi industrializzati, la quarta causa di morte in Europa. Le cause principali di cirrosi sono le infezioni da virus C, l abuso di alcol e la NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease) nei paesi industrializzati, mentre il virus epatitico B è la causa più comune di cirrosi nell Africa sub-sahariana e nella gran parte dell Asia. Oggi la cirrosi epatica può essere considerata come una patologia sistemica che impegna vari organi e apparati. E noto infatti che nelle fasi avanzate della malattia possono manifestarsi complicanze a carico del rene (sindrome epato-renale), a carico del miocardio (miocardiopatia cirrotica), a carico del polmone (sindrome epato-polmonare). Recentemente è stato inoltre descritto anche il coinvolgimento della ghiandola surrenalica definito come sindrome epato-surrenalica ( 1 ). Il progetto di ricerca svolto durante il periodo di dottorato è stato incentrato sullo studio della funzione surrenalica nella cirrosi stabile. Infatti in questo campo i dati a nostra disposizione fino a pochi anni addietro erano scarsi e parzialmente conclusivi. In particolare, poco era noto riguardo la prevalenza dell insufficienza surrenalica nella cirrosi epatica stabile, e non era chiaro se l insufficienza surrenalica riscontrata nei pazienti epatopatici con eventi acuti (come sepsi e/o shock) fosse correlata all evento acuto oppure risultasse alterata già nelle fasi di compenso della malattia epatica. Inoltre non vi erano dati riguardanti la patogenesi della sindrome epato-surralica in questi pazienti, né risulta a tutt oggi chiaro il test da applicare in questa popolazione, e poco è noto sulla eventuale trattamento di questa sindrome. Durante questi anni il nostro gruppo di ricerca ha prodotto importanti studi che hanno permesso di chiarire alcuni di questi aspetti. La nostra ricerca è stata svolta in collaborazione con il Professore Andrew Burroughs presso il Royal Free Sheila Sherlock Liver Centre di Londra, e in collaborazione con il professore Maurizio Averna presso il Dipartimento di Medicina Interna dell Università degli Studi di Palermo. Nella sezione Allegati riportiamo gli articoli pubblicati durante il dottorato di ricerca.