Studio del meccanismo di riparazione del DNA nelle leucemie in età pediatrica: alterazioni dei geni NBS1, Fancd2, Palb2 ed espressione dei geni BRCA1 e BRCA2.

Successful treatment of B-lineage Acute Lymphoblastic Leukemia (B-ALL) in children has been related to novel biological findings and a better supportive therapy. Genomic aberrations have a major role in development of ALL and in treatment response. Conventional treatment is based on chemotherapy, mainly acting on the structure of DNA in both leukemic and host cells. The result is a complete achievement of durable remission and/or a high incidence of toxicity. The role of DNA repair machinery in the occurrence of de novo or relapsed ALL and of high-grade toxicity is still unclear. We decide to dissect genes involved in the Fanconi Anemia (FA) pathway (BRCA1, BRCA2, FANCD2 and PALB2), which cooperates with the Nijmegen breakage syndrome (NBS1) gene. We evaluate the correlation of DNA repair machinery alterations with occurrence of relapse and/or with severe (III-IV grade – CTCAE) toxicity during chemotherapy treatmen.

Il successo del trattamento della leucemia linfoblastica acuta di linea B (LLA B) nei bambini è correlato a nuovi risultati biologici e a una migliore terapia di supporto. Le aberrazioni genomiche hanno un ruolo importante nello sviluppo della LLA e nella risposta al trattamento. Il trattamento convenzionale si basa sulla chemioterapia, che agisce principalmente sulla struttura del DNA sia nelle cellule leucemiche che in quelle sane. Il risultato è il completo raggiungimento di una remissione duratura e/o un’elevata incidenza di tossicità. Il ruolo dei sistemi di riparazione del DNA nella comparsa della LLA de novo o recidivante e della tossicità di alto grado è ancora poco chiaro. Abbiamo deciso di studiare i geni coinvolti nel pathway dell'Anemia di Fanconi (FA) (BRCA1, BRCA2, FANCD2 e PALB2), che coopera con il gene della sindrome da rottura di Nijmegen (NBS1). Abbiamo voluto la correlazione tra alterazioni del meccanismo di riparazione del DNA e l’insorgenza di recidive e/o con tossicità grave (grado III-IV – CTCAE) durante il trattamento chemioterapico.