Applicazione diagnostica e prognostica dell'asse molecolare CircSMARCA5-SRSF1 nei gliomi diffusi e circoscritti degli adulti

The aim of this research is to study both at immunohistochemical and molecular level the selective activation of CircSMARCA5-SRSF1 molecular axis in a cohort of glioblastoma biopsies and correlate these findings with histological and molecular features and clinical outcome data. A further interesting section of the study is to test the immunohistochemical expression of SRSF1 on a cohort of non-astrocytic adult gliomas, that have to be frequently considered in the differential diagnosis of astrocytic tumors, including oligodendrogliomas, ependymomas, pilocytic astrocytoma, subependymal giant cell astrocytoma and pleomorphic xanthoastrocytoma in order to evaluate the potential diagnostic utility of this protein in the neuropathological practice. We found that SRSF1 immunohistochemical expression was significantly increased in glioblastoma biopsies, with respect to non neoplastic cerebral tissue used as normal control. Moreover, as expected we observed an inverse correlation between circSMARCA5 and SRSF1 expression and a positive one between the SRSF1 expression and the VEGFA Iso8a / Iso8b isoform ratio. Survival analysis confirmed that glioblastoma patients whose biopsies had higher SRSF1 IRS values had a lower survival rate than the group with lower SRSF1 IRS values. We found high SRSF1 expression levels in most oligodendrogliomas (15/21; 71%), sub-ependymal giant cell astrocytomas (4/5; 80%) and pleomorphic xanthoastrocytomas (3/4; 75%), an absence of SRSF1 staining in 13/15 (87%) ependymomas and in 10/15 (67%) pilocytic astrocytomas; the remaining ependymoma (2/15) and pilocytic astrocytoma (2/15) cases showed weak SRSF1 expression. Despite being aware of the relatively low number of cases examined, these results would suggest a strong diagnostic utility of SRSF1 protein in distinguishing adult diffuse astrocytomas from ependymomas and pilocytic astrocytomas (especially in tumors occurred in adults and in non-cerebellar localization).

Lo scopo di questo studio è studiare sia a livello immunoistochimico che molecolare l'attivazione selettiva dell'asse molecolare CircSMARCA5-SRSF1 in una coorte di biopsie di glioblastoma e correlare questi risultati con le caratteristiche istologiche e molecolari e con i dati sugli outcome clinici. Un'ulteriore parte interessante dello studio consiste nel testare l'espressione immunoistochimica di SRSF1 su una coorte di gliomi non astrocitici dell'adulto, che spesso entrano in diagnosi differenziale con gli astrocitomi, inclusi oligodendrogliomi, ependimomi, astrocitomi pilocitici, astrocitomi subependimali a cellule giganti e xantoastrocitomi pleomorfi, al fine di valutare la potenziale utilità diagnostica di questa proteina ​​nella pratica neuropatologica. Abbiamo scoperto che l'espressione immunoistochimica di SRSF1 era significativamente aumentata nelle biopsie di glioblastoma, rispetto al tessuto cerebrale non neoplastico utilizzato come controllo normale. Inoltre, come previsto, abbiamo osservato una correlazione inversa tra l'espressione di circSMARCA5 e SRSF1 e una correlazione positiva tra l'espressione di SRSF1 e il rapporto tra le isoforme Iso8a/Iso8b di VEGFA. L'analisi di sopravvivenza ha confermato che i pazienti con glioblastoma le cui biopsie avevano valori IRS SRSF1 più alti avevano un tasso di sopravvivenza inferiore rispetto al gruppo con valori IRS SRSF1 più bassi. Abbiamo trovato elevati livelli di espressione di SRSF1 nella maggior parte degli oligodendrogliomi (15/21; 71%), astrocitomi sub-ependimali a cellule giganti (4/5; 80%) e xantoastrocitomi pleomorfi (3/4; 75%), un'assenza di colorazione di SRSF1 in 13/15 (87%) ependimomi e 10/15 (67%) astrocitomi pilocitici; i restanti casi di ependimoma (2/15) e astrocitoma pilocitico (2/15) hanno mostrato una debole espressione di SRSF1. Pur essendo consapevoli del numero relativamente basso di casi esaminati, questi risultati suggerirebbero una forte utilità diagnostica della proteina SRSF1 nel distinguere gli astrocitomi diffusi dell'adulto dagli ependimomi e dagli astrocitomi pilocitici (specialmente nei tumori insorti negli adulti e con localizzazione non cerebellare).